消白宁治疗白癜风临床与毒理实验研究

【摘要】目的 观察消白宁（净）治疗白癜风的临床效果。并对消白宁内服的长期毒性进行实验研究。方法 临床观察以内服消白宁配合外涂消白净治疗365例患者，3个月为一疗程，连用4个疗程统计效果。长期毒性实验选取健康WISTAR大鼠，取消白宁三批等量混合物研成极细粉末，加适量蒸馏水制成一定浓度的混悬溶液，供大鼠灌胃给药。观察对大鼠生长、体重、血象、肝肾功能的影响。结果 消白宁与消白净内服外涂相结合，治疗白癜风患者收到较好疗效。消白宁较大剂量连续口服给药60天，对大鼠的生长、体重增长、造血功能、肝肾脏功能均无毒性作用；对大鼠的脑，心，肺，肝，肾等重要器官组织末发现明显毒性损伤改变。较大剂量及较大疗程服用消白宁的毒性低而安全。且有兴奋造血机能的作用。结论 认为白癜风的发病是由肝肾阴虚，肌肤失养，复感外邪博于皮肤，伤及脉络黑色素所致。可能是抗体在参与受伤皮肤的免疫反应中，受体内免疫、内分泌紊乱失调的影响，逆变为黑色素抗体所致。消白宁（净）可通过滋补肝肾、活血化瘀，调整机体免疫和神经内分泌，改善血液微循环，促进黑色素细胞的生长发挥治疗作用。较大剂量及较大疗程服用消白宁毒性低而安全。具有较好的开发价值和推广应用前景。

【关键词】消白宁 消白净 白癜风 临床观察 毒性实验

白癜风又名“白驳风”，是一种常见的色素脱失性皮肤病，世界上各民族都可患该病。据报道，人群中至少1%—2%的人患白癜风，由此可推算出全世界约有白癜风患者4千万人。但人群发病率有地区，人种肤色的差异。一般肤色越深的人发病率越高，如在法国，美国等白种人中发病率不到1%，而印度居民中白癜风发病率则不少于4%，有些地区如非洲曾把白癜风视为地区流行病。黄种人介于黑种人与白种人之间， 如日本人发病率在1.3%— 1.9%之间。我国人群中发病率为0.17%—1%。据上海市对11万名居民作皮肤病的调查报道，发现白癜风占调查人数的0.54%。湖北省调查报告为0.5—1%。近年来还发现不少幼龄发病者。为探索有效治疗方法，我们将吴氏家传秘方“消白散”精制成便于服用和外涂的“消白宁”制剂，观察治疗365例患者，收到较好效果。并通过动物长期毒性实验，对其安全性进行研究。现将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：365例中，男153例，女212例，年龄最小10个月，最大61岁，病程1年以内154例，1—3年129例，3年以上82例。分型：寻常型274例（其中泛发性32例，局限性89例，散发性81例，肢端性26例，混合性46例），神经节段型91例。

1.2 治疗方法：消白宁内服片剂由熟地、沙苑子、女贞子、何首乌、黑豆皮、当归、藏红花等中药提取精制而成，每日3次，每次4片，小儿酌减。消白宁外涂剂是另取上述药物粉为粗末，加75%酒精浸泡两周后提取上清液，再加皮肤渗透剂等混合配制而成。外涂患处，每日一次，3个月为一疗程，连用4个疗程统计效果。

1.3 治疗结果：按照1993年全国中西医结合色素病学术会议白癜风临床分型及疗效标准：365例中，寻常型274例，痊愈182例（66.4%），显效51（18.6%），有效32例 (11.68%)，神经节段型91例，痊愈31例（34.1%），显效12例（13.2），有效31例（34.1%）。两型之间疗效相比较寻常型明显优于节段型，P<0.01。局限性发病者依次优于散发性，肢端性和泛发性，稳定期优于进展期，P<0.05。

2 消白宁长期毒性实验

2.1 试验材料

2.1.1 动物：选取健康WISTAR大鼠，体重104~118G，雌雄各半，动物在光照适宜，具有通风设备的实验室内饲养，室内温度保持在18~22 度。

2.1.2 受试药物：选取新制消白宁的三批等量混合物，将药片研磨成极细粉末，加入适量的蒸馏水继续研磨，制成一定浓度的混悬溶液，供大鼠灌胃给药。

2.2试验方法

将健康WISTAR大鼠40只分别称取每只体重，按体重及性别随机搭配分成四组，每组10只，雌雄各半，前三组动物分别作为消白宁高，中，低三种剂量给药组，每天灌胃消白宁的剂量分别为10G/KG，5G/KG，和0.5G/KG（分别相当于成年人日用量的100倍，50倍和5倍），连续给药60天。第四组动物作为空白对照组，灌胃等体积的蒸馏水。各组动物均作常规饲养。给药前及服药期间每10天称取动物体重一次，并根据体重增长每10天调整一次给药剂量，连续给药60天。最后一次给药后24小时各组随机杀取大鼠4只（ ♂♀ 各2只）检查。每组余下的6只大鼠（ ♂♀ 各3只）在停药7天后再杀取检查（如果药物有毒性），以便观察停药一段时间后毒性反应的可逆程度，或者可能出现的延迟性毒性反应）。这两批次杀取的大鼠（每组6只，共计24只）都进行血象（HB、RBC、WBC、及WBC分类计数），肝脏功能（GPT）和肾脏功能（BUN、Creatinine）检查。另外，还对各动物的重要生命器官——脑、心、肺、肝，肾等进行解剖作肉眼观察后，立即剖取新鲜组织块投入10%福尔马林液中固定，石腊包埋、切片，H E染色，在光学显微镜下进行组织形态学检查。

2.3试验结果

2.3.1 消白宁对幼年大鼠生长既体重增长的影响：试验结果见表1，从表中可见，消白宁高，中，低三种剂量对幼年大鼠连续给药60天，各给药组大鼠在各给药时程的体重分别与空白对照组相应时程的体重比较，经统计学处理，其差异均无显著性意义P均>0.05。因此，可认为消白宁较大剂量较长疗程口服给药对幼年大鼠的生长和体重增长，无显著毒性影响。

2.3.2 消白宁连续给药60天对大鼠血象，肝脏功能和肾脏功能的影响： 试验结果见表2和表3。从表2和表3中可见，消白宁高，中，低三种剂量连续给药60天，对大鼠的血象及肝脏功能和肾脏功能均无毒性影响。从表2还可见，消白宁 在5G/KG剂量连续给药60天后对大鼠的造血机能还具有显著的兴奋作用，可使动物的血红蛋白（HB）含量比空白对照组平均升高P<0.002；而高、中、低三种剂量，对动物白细胞升高的相应指标数进行比较P均>0.05。这可能与消白宁中所含的熟地、当归、藏红花具有兴奋造血机能的作用有关。据文献报道，以熟地、当归、鸡血藤提取物0.5G/KG对小鼠连续灌胃给药7天和14天，可使血红蛋白（HB）与白细胞数分别升高32.33%、38.91、32.30。用藏红花0.2G/KG剂量给犬口服10天，多数动物的红细胞和白细胞有不同程度上升。

2.3.3 消白宁连续给药60天并停药7天后对大鼠血象，肝脏功能和肾脏功能的影响：试验结果见表4和表5。从表4和表5中可见，消白宁片高、中、低三种剂量连续对大鼠给药60天并停药7天后，对动物的血象，肝脏功能和肾脏功能没发现有毒性影响。各给药组所查各项指标值与空白对照组相应指标值比较，经统计学处理，其差异均无显著性意义P均>0.05。从表4可见，消白宁使大鼠的血红蛋白（HB）和白细胞（WBC）均具有一定的升高作用。高、中、低三种剂量使HB分别升高数相比较P均>0.05；高、中剂量使WBC分别升高数相比较P均>0.05。

2.3.4 消白宁对大鼠重要器官组织形态学的影响： 消白宁高、中、低三种剂量连续给药经60天和给药60天并停药7天后杀取的两批动物，以及空白对照组同期杀取的两批动物，每组6只（♂♀各半）共计24只大鼠。各组大鼠杀取后，除采集血液进行血象，肝脏功能和肾脏功能检查外，还对所有动物的脑，心，肺，肝，肾等器官剖取新鲜组织块常规固定，包埋、切片，H·E染色，在光学显微镜下进行组织形态学检查。两批动物组织处理过程相同，各器官取材部位相同。检查结果如下：

脑：各组均无充血，水肿，神经元退变坏死等。心：各组均无充血，脂变，坏死或炎细胞浸润等变化。

肺：大剂量组（6只）中有1只显示局限性轻度肺瘀血变化。各给药组有极少数（1~2）动物显示轻度局限性间质性肺炎表现，与空白对照组比较，经统计学（X2检验）处理，均无显著差异P均>0.05；各组（各给药组和空白对照组）动物均无出血和水肿等改变。

肝：各组均末见明显脂变，坏死，瘀胆，炎症等病理变化。

肾：各组肾裨和间质均末显示明显异常病变，无小管变性，坏死，管型等变化。

以上器官组织形态学观察表明，消白宁各给药组和空白对照组大鼠的脑，心，肺，肝，肾等器官组织末发现明显异常毒性损伤改变。表格1--5从略

    3 讨 论

白癜风的病因尚不十分清楚，有人认为本病的发病与遗传有关，某些家系的调查发现其遗传方式属于常染色体显性遗传。还有人认为白癜风的白斑系由于表皮黑素细胞破坏而致，但导致黑素细胞死亡的原因尚不明了。目前常用三种理论解释为何黑素细胞会遭受破坏，即自身免疫，神经源和黑素细胞自身中毒假说。认为白癜风可能是由多种不同的机理所引起的，一般认为泛发性白癜风是发生于免疫基础上的，而节段性白癜风与神经源假说有关。有的白癜风患者发病与精神创伤或精神过度紧张密切相关。

我们通过20多年的临床研究，从中医观点分析认为，白癜风的发病是由肝肾阴虚，肌肤失养，复感外邪博于皮肤，伤及脉络黑色素所致。从现代临床医学研究分析，20%的白癜风患者有家族史，不少患者体内血清中有黑色素抗体存在。因此，当具有易感基因机体的皮肤受到外伤感染、物理、生化性损伤等刺激时；局部血液微循环障碍和机体免疫、内分泌、精神神经功能紊乱失调的内外综合诱因。使血液中游离至皮损处的抗体，在参与局部的免疫反应中，乘虚逆变为黑色素抗体；并占据皮损部位，对自身黑素细胞产生抑制或破坏作用。继而形成大小不等白斑病变。患者以上内外因素的变化，对白斑的发展、稳定与消退，又具有较大影响。据此，我们按照中西医结合的理论，精选滋补肝肾，调整机体免疫和神经内分泌，活血化瘀，改善血液微循环，促进黑色素细胞生长的熟地、沙苑子、女贞子、黑豆皮、当归、藏红花、鸡血藤等中草药精制成内服与外涂相结合的“消白宁”，治疗白癜风患者收到较好疗效。经大鼠长期毒性试验，以消白宁较大剂量连续口服给药较长疗程（60天），对大鼠的生长（体重增长），造血功能，肝脏功能和肾脏功能均无毒性作用；对大鼠的脑，心，肺，肝，肾等重要器官组织切片进行组织形态学观察亦末发现明显毒性损伤改变。试验结果表明，较大剂量及较大疗程服用消白宁的毒性低而安全。在此试验中还观察到消白宁还具有兴奋造血机能（升高血红蛋白含量）的有益作用。具有较好的开发价值和推广应用前景。      

课题协作单位：1 山东省聊城市皮肤病研究所（252000） 2 北京益寿堂中医药研究院（100031） 3 山东中医药大学（250000） 4 哈尔滨市道里区中医院（150000） 本文已在《中国药物与临床杂志》2002年第四期发表 　 【白癜风治疗申请书】 给我留言 126邮箱免费申请  联系我们： jk999126.com  QQ：531107106 典型病例治疗对照 治疗前 见效后 接近痊愈 治疗前 接近痊愈 更多白癜风治疗对比照片＞＞＞  例图1 例图2  例图3  例图4